Антидепрессанты · глава 5 из 13
Глава 5

Как понять, что антидепрессанты работают

Главная ошибка ожиданий — ждать счастья. Счастье не входит в действие лекарства, и человек, который сверяется с ним, почти всегда приходит к выводу «не помогает». Изменение обычно замечают не по эмоциям, а по делам.

Мерить лучше не настроением, а делами

День на день не приходится, и ежедневная самопроверка «ну как, мне лучше?» показывает в основном шум. Сдвиг виден на отрезке недель, и заметнее он в делах, чем в самочувствии: нашлись силы ответить на сообщения, сходить в магазин, взяться за дело, которое месяцами лежало.

Это же причина, по которой врачи оценивают действие не каждый день, а через недели.

При депрессии первой возвращается не радость, а способность хотеть

Удовольствие и готовность за ним потянуться — разные вещи, и при депрессии сильнее страдает вторая. Поэтому и возвращается она первой: не «стало хорошо», а «стало можно взяться». Люди описывают это через мелочи: снова захотелось включить музыку, нашлись силы помыть посуду, вернулся вкус у еды. Радость, если приходит, приходит позже и сама.

Подробно, с признаками и ловушками, это разобрано в отдельной главе «Как понять, что лечение работает» в статье о депрессии.

Как это звучит изнутри

Повторяющаяся формула у самых разных людей — не «стало радостно», а «сняли часть груза» и «стало можно жить».

При тревоге и навязчивостях признаки другие

Антидепрессанты назначают не только при депрессии, и смотреть тогда нужно на другое.

Главное

Нет порядка, в котором всё должно возвращаться. Расхожая схема «сначала налаживается сон, потом энергия, потом настроение» не подтверждается: в крупном анализе данных отдельных пациентов симптомы улучшались вместе, а не по очереди, и у разных людей первыми сдвигались разные вещи. Если у вас пошло не по описанию — это не значит, что «неправильно».

Если не работает совсем

Здесь два факта, которые стоит знать заранее: оба удерживают людей от того, чтобы всё бросить.

Первый: «не работает» часто означает «ещё не сработало». Среди тех, кого по ранним признакам относили к «не ответит на лечение», к шестой неделе улучшение было почти у трети, а к двенадцатой — почти у половины.

Второй: первый препарат подходит не всегда, и это обычный ход лечения, а не провал. Подбор со второй или третьей попытки — нормальная ситуация, которую врач закладывает заранее. Люди, прошедшие через смену препарата, чаще всего говорят, что знание об этом и удержало их в лечении: «не подошло» звучит совсем иначе, чем «мне ничего не поможет».

Если стало не просто лучше, а слишком хорошо

Всё, о чём выше, набирается медленно и по крупицам. Но бывает и совсем иначе: за несколько дней появляется много сил, настроение взлетает, мысли бегут быстрее, дела вдруг даются легко, и есть отчётливое чувство «наконец-то я в форме, вот так и должно быть всегда». Изнутри это выглядит как отличный ответ на лечение. Иногда это не выздоровление, а переход в другую фазу.

Так бывает, когда депрессия оказывается частью биполярного расстройства, о котором ещё никто не знал. Среди тех, кто лечится от депрессии и раньше не знал за собой эпизодов подъёма, так разворачивается примерно у восьми человек из ста за несколько лет лечения. Само лекарство биполярное расстройство не создаёт: оно проявляет то, что уже было, но о чём никто не знал. Знать про такую развилку стоит заранее.

Отличить помогает не одна примета, а набор. Главное тут даже не настроение, а насколько выросли энергия и активность:

Про сон отдельно: он меняется часто, но не обязательно. Спать при этом можно нормально, и подъёма это не отменяет: главное в нём не сон, а выросшая энергия. Так что «со сном у меня всё в порядке» — не повод отмахнуться от остального списка.

Важно: об этом стоит сказать врачу. Если подъём случился резко, энергии и дел стало заметно больше обычного, мысли скачут и тянет на импульсивные решения, — это повод связаться с врачом, не дожидаясь планового приёма: при биполярном расстройстве лечение строится иначе. Подробнее — в статье про биполярное расстройство. И ещё: если эпизоды необычного подъёма были у кровных родственников, об этом лучше рассказать врачу до начала лечения.
Список источников
  • Клинические рекомендации «Депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство» (рубрикатор Минздрава России, ID 301, редакция 2024) — сроки наступления эффекта (три-четыре недели, полный эффект к четвёртой-шестой), тактика при недостаточном эффекте, этапы терапии и длительность стабилизирующего этапа, приложение о синдроме отмены и диапазон его частоты
  • Гомон Ю.М., Колбин А.С., Лаврова В.А., Незнанов Н.Г. Фармакоэпидемиология антидепрессантов в Российской Федерации. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(1):49–58 — динамика потребления антидепрессантов в России по методике ВОЗ
  • Хасанова А.К., Мосолов С.Н. Синдром отмены антидепрессантов (обзор литературы) — частота, проявления и тактика при прекращении приёма; положен в основу приложения клинических рекомендаций
  • Comparison of antidepressant deprescribing strategies in individuals with clinically remitted depression: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 2025 — 76 рандомизированных исследований, 17 379 участников: сравнение резкого прекращения, быстрого и медленного снижения дозы с психологической поддержкой и без неё
  • Henssler J., Schmidt Y., Schmidt U. et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry. 2024;11(7):526–535 — 79 исследований, 21 002 человека: хотя бы один симптом отмены у 31% прекращавших антидепрессант и у 17% прекращавших плацебо; приписываемая препарату частота около 15% (один из шести-семи), тяжёлые симптомы примерно у 3%
  • Moncrieff J., Read J., Davies J., Horowitz M.A. et al. Reanalysis of incidence of antidepressant withdrawal symptoms. Psychological Medicine. 2025;55:e191 — критика методики предыдущего мета-анализа и переоценка частоты; источник расхождения оценок
  • Sinclair L.I., Christmas D.M., Hood S.D. et al. Antidepressant-induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review. The British Journal of Psychiatry. 2009;194(6):483–490 — 107 работ: разброс опубликованных оценок частоты от 4 до 65% и его причина
  • Tang T.Z., DeRubeis R.J., Hollon S.D. et al. Personality change during depression treatment: a placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry. 2009;66(12):1322–1330 — изменения нейротизма и экстраверсии при сопоставимом улучшении депрессии
  • Christensen M.C., Ren H., Fagiolini A. Emotional blunting in patients with depression. Annals of General Psychiatry. 2022;21:10 — доля пациентов с эмоциональным притуплением в остром состоянии и в ремиссии, приписывание его болезни или препарату
  • Gafoor R., Booth H.P., Gulliford M.C. Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years' follow-up: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1951 — 294 719 человек, риск прибавки более 5% массы тела
  • Rosenbaum J.F., Zajecka J. Clinical management of antidepressant discontinuation; сравнение краткого перерыва в приёме препаратов с разным периодом полувыведения — зависимость симптомов пропуска от скорости выведения
  • Traccis F., Frau R., Melis M. et al. Alcohol–medication interactions: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2022;132:519–541 — 107 работ: для каких групп препаратов взаимодействие с алкоголем подтверждено, а для каких данных недостаточно
  • Gardiner C., Weakley J., Burke L.M. et al. The effect of alcohol on subsequent sleep in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2025;80:102030 — влияние доз алкоголя на структуру сна и на засыпание
  • NIAAA Core Resource on Alcohol (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, США) — влияние употребления алкоголя на ответ на антидепрессант и на приверженность лечению
  • Baldessarini R.J., Faedda G.L., Offidani E. et al. Antidepressant-associated mood-switching and transition from unipolar major depression to bipolar disorder: a review. Journal of Affective Disorders. 2013;148(1):129–135 — частота перехода в подъём на фоне приёма антидепрессанта
  • López-Muñoz F., Alamo C. The clinical introduction of iproniazid and imipramine: half a century of antidepressant therapy; Role of serendipity in the discovery of classical antidepressant drugs. World Journal of Psychiatry. 2022;12(4):588 — история появления первых антидепрессантов
  • Azevedo F.A.C., Carvalho L.R.B., Grinberg L.T. et al. Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain. The Journal of Comparative Neurology. 2009;513(5):532–541 — прямой подсчёт: в среднем 86 миллиардов нервных клеток в мозге взрослого человека
  • Обзоры серотониновой системы кишечника и мозга (в том числе Interaction of the vagus nerve and serotonin in the gut–brain axis, 2025) — около 90% серотонина тела вырабатывается в кишечнике; серотонин не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому периферический и мозговой пулы разделены
  • Обзоры нейровизуализации при тревожных расстройствах (в том числе Neurocircuitry of treatment in anxiety disorders, 2022) — миндалина как узел тревожной реакции и её регуляция лобной корой; на фоне лечения реактивность миндалины снижается, а связь миндалины с лобной корой усиливается
  • Jesse S., Bråthen G., Ferrara M. et al. Alcohol withdrawal syndrome: mechanisms, manifestations, and management. Acta Neurologica Scandinavica. 2017;135(1):4–16 — алкоголь усиливает тормозную передачу и подавляет возбуждающую; мозг отвечает встречной перестройкой, и после прекращения приёма остаётся состояние повышенной возбудимости
  • Systematic review and dose–response meta-analysis: optimal dose of serotonin reuptake inhibitors for obsessive-compulsive disorder in adults (2021) — при ОКР эффект нарастает с дозой выше стандартной для депрессии, и ответ разворачивается дольше
  • Инструкция по медицинскому применению препарата сертралин (Золофт) — ночные кошмары и нетипичные сновидения в перечне нежелательных реакций; яркие сны среди проявлений при прекращении приёма
  • Bailey D.G., Dresser G., Arnold J.M.O. Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–316 — фуранокумарины необратимо выключают фермент CYP3A4 в стенке тонкой кишки; тот же эффект у помело, лайма и горького севильского апельсина, но не у сладких сортов апельсина; через 10 часов после стакана сока сохраняется половина максимального эффекта, через сутки — около четверти
  • Инструкция по медицинскому применению препаратов экстракта травы зверобоя продырявленного (Деприм; РЛС) — показание «депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести»; в противопоказаниях прямо указан одновременный приём с антидепрессантами (в инструкции — «с другими антидепрессантами», поскольку сам зверобой позиционируется как средство от подавленности), а также с варфарином, циклоспорином и такролимусом, ингибиторами протеазы ВИЧ и цитостатиками; отдельно указано снижение плазменных концентраций дигоксина, теофиллина, мидазолама и непрямых антикоагулянтов, ослабление действия пероральных контрацептивов вплоть до межменструальных кровотечений и сохранение эффекта в течение двух недель после отмены; при сочетании с СИОЗС и триптанами — потенцирование серотонинового эффекта
  • Jeppesen U., Loft S., Poulsen H.E., Brøsen K. A fluvoxamine–caffeine interaction study. Pharmacogenetics. 1996;6(3):213–222 — флувоксамин как сильный ингибитор CYP1A2: клиренс кофеина снизился со 107 до 21 мл/мин, период полувыведения вырос с 5 до 31 часа
  • Alam S.M., Qasswal M., Ahsan M.J. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors increase risk of upper gastrointestinal bleeding when used with NSAIDs: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 2022;12:14452 — 10 исследований, 66 419 человек из семи стран; при сочетании с нестероидными противовоспалительными отношение шансов кровотечения из верхних отделов ЖКТ 1,75 (95% ДИ 1,32–2,33)
  • Введенская Е.С., Певнев А.А., Мольков А.М. Серотониновый синдром: внимание на опиоидные анальгетики. Российский журнал боли. 2024;22(3):98–106 — распределение опиоидных анальгетиков по риску серотонинового синдрома: трамадол, петидин и декстрометорфан — высокий риск, фентанил, тапентадол, метадон — средний, морфин, кодеин, оксикодон, бупренорфин — низкий
  • Laugesen S., Enggaard T.P., Pedersen R.S., Sindrup S.H., Brøsen K. Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2005;77(4):312–323 — пароксетин блокирует превращение трамадола в активный метаболит, и обезболивающее действие снижается
  • Noehr-Jensen L., Zwisler S.T., Larsen F. et al. Escitalopram is a weak inhibitor of the CYP2D6-catalyzed O-demethylation of (+)-tramadol but does not reduce the hypoalgesic effect in experimental pain. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2009;86(6) — в том же эксперименте эсциталопрам обезболивающий эффект трамадола не снижал: свойство относится к конкретным препаратам, а не ко всей группе

Статья опирается только на научные и клинические источники — исследования, мета-анализы, официальные клинические рекомендации ВОЗ, Минздрава РФ, APA, NICE. Ничего из неподтверждённых исследований, непроверенных блогов и личных мнений тут нет.