Антидепрессанты · глава 4 из 13
Глава 4

Почему антидепрессанты действуют не сразу и почему дозу поднимают постепенно

Первые недели устроены обиднее всего: лечение уже идёт, а улучшения ещё нет. Именно на этом отрезке люди чаще всего бросают, и почти всегда потому, что никто не предупредил, что так и будет.

Сколько ждать

По российским клиническим рекомендациям заметное действие обычно разворачивается через три-четыре недели. Полный эффект может прийти к четвёртой-шестой неделе, а иногда только к восьмой.

Если за три-четыре недели не изменилось ничего, это тоже информация: врач в таком случае сначала обычно повышает дозу, а при полном отсутствии сдвига — меняет препарат. То есть «ничего не происходит» — это не приговор лечению, а повод прийти к врачу раньше, а не бросить.

Почему сначала может стать хуже

У части людей в первые недели появляется обратное ожидаемому: усиливается тревога, появляется внутреннее беспокойство, трудно усидеть на месте, ломается сон, накатывает раздражительность и ощущение «на взводе». У этого есть название — активационный синдром.

Объяснение возвращает нас к механизму. Насос блокируется сразу: сигнал в синапсе усиливается уже в первые часы, а перенастройка рецепторов занимает недели. Получается разрыв: система уже получает усиленный сигнал, но ещё не приспособилась к нему. Первым приходит возбуждение, лечебное действие — позже.

Честно про цифры. Насколько часто это бывает, надёжно не подсчитано: систематический обзор ста с лишним работ приводит оценки от 4 до 65% и прямо объясняет разброс тем, что общепринятой шкалы для этого состояния не существует. Так что «это бывает нередко» — правда, а любая точная цифра будет выдумкой.

Отсюда и маленькая стартовая доза

Логика простая: чем резче меняются условия, тем сильнее реакция. Поэтому лечение начинают с дозы ниже рабочей и повышают её ступенями. Это не перестраховка врача и не признак того, что «случай лёгкий», — так уменьшают тот самый разрыв между быстрым изменением концентрации и медленной перестройкой.

По той же причине дозу не поднимают самостоятельно, даже когда кажется, что «не берёт»: резкий подъём возвращает ровно то, чего медленным началом и избегали, — тревогу, беспокойство, сбитый сон.

Что важно не пропустить в первые недели

Есть вещи, о которых врачу нужно сказать, не дожидаясь планового приёма.

Отдельно про третий пункт. Известно, что у части людей — чаще у молодых, примерно до 25 лет, — в первые недели приёма тревога и мысли о смерти могут усиливаться. Сам факт не оспаривается, хотя объяснения ему предлагают разные. Практический вывод от этого не меняется: это тот случай, когда связываются с врачом сразу.

Если появляются мысли навредить себе, есть кризисная линия психологической помощи МЧС России: 8-495-989-50-50, или онлайн на сайте psi.mchs.gov.ru (бесплатно, круглосуточно). Позвонить можно и тогда, когда «вроде ничего страшного» — это нормальный повод, а не крайняя мера.
Главное

Первые недели — самая тяжёлая часть лечения и самая обманчивая: по ним нельзя судить, подходит препарат или нет. Люди, которые прошли этот отрезок, чаще всего говорят, что удержало их одно — знание, что так бывает и что это временно.

Автор
Екатерина Коршунова
Как и зачем сделан сайт — на странице «О проекте»
Обновлено: сентябрь 2026
Список источников
  • Клинические рекомендации «Депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство» (рубрикатор Минздрава России, ID 301, редакция 2024) — сроки наступления эффекта (три-четыре недели, полный эффект к четвёртой-шестой), тактика при недостаточном эффекте, этапы терапии и длительность стабилизирующего этапа, приложение о синдроме отмены и диапазон его частоты
  • Гомон Ю.М., Колбин А.С., Лаврова В.А., Незнанов Н.Г. Фармакоэпидемиология антидепрессантов в Российской Федерации. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(1):49–58 — динамика потребления антидепрессантов в России по методике ВОЗ
  • Хасанова А.К., Мосолов С.Н. Синдром отмены антидепрессантов (обзор литературы) — частота, проявления и тактика при прекращении приёма; положен в основу приложения клинических рекомендаций
  • Comparison of antidepressant deprescribing strategies in individuals with clinically remitted depression: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 2025 — 76 рандомизированных исследований, 17 379 участников: сравнение резкого прекращения, быстрого и медленного снижения дозы с психологической поддержкой и без неё
  • Henssler J., Schmidt Y., Schmidt U. et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry. 2024;11(7):526–535 — 79 исследований, 21 002 человека: хотя бы один симптом отмены у 31% прекращавших антидепрессант и у 17% прекращавших плацебо; приписываемая препарату частота около 15% (один из шести-семи), тяжёлые симптомы примерно у 3%
  • Moncrieff J., Read J., Davies J., Horowitz M.A. et al. Reanalysis of incidence of antidepressant withdrawal symptoms. Psychological Medicine. 2025;55:e191 — критика методики предыдущего мета-анализа и переоценка частоты; источник расхождения оценок
  • Sinclair L.I., Christmas D.M., Hood S.D. et al. Antidepressant-induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review. The British Journal of Psychiatry. 2009;194(6):483–490 — 107 работ: разброс опубликованных оценок частоты от 4 до 65% и его причина
  • Tang T.Z., DeRubeis R.J., Hollon S.D. et al. Personality change during depression treatment: a placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry. 2009;66(12):1322–1330 — изменения нейротизма и экстраверсии при сопоставимом улучшении депрессии
  • Christensen M.C., Ren H., Fagiolini A. Emotional blunting in patients with depression. Annals of General Psychiatry. 2022;21:10 — доля пациентов с эмоциональным притуплением в остром состоянии и в ремиссии, приписывание его болезни или препарату
  • Gafoor R., Booth H.P., Gulliford M.C. Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years' follow-up: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1951 — 294 719 человек, риск прибавки более 5% массы тела
  • Rosenbaum J.F., Zajecka J. Clinical management of antidepressant discontinuation; сравнение краткого перерыва в приёме препаратов с разным периодом полувыведения — зависимость симптомов пропуска от скорости выведения
  • Traccis F., Frau R., Melis M. et al. Alcohol–medication interactions: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2022;132:519–541 — 107 работ: для каких групп препаратов взаимодействие с алкоголем подтверждено, а для каких данных недостаточно
  • Gardiner C., Weakley J., Burke L.M. et al. The effect of alcohol on subsequent sleep in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2025;80:102030 — влияние доз алкоголя на структуру сна и на засыпание
  • NIAAA Core Resource on Alcohol (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, США) — влияние употребления алкоголя на ответ на антидепрессант и на приверженность лечению
  • Baldessarini R.J., Faedda G.L., Offidani E. et al. Antidepressant-associated mood-switching and transition from unipolar major depression to bipolar disorder: a review. Journal of Affective Disorders. 2013;148(1):129–135 — частота перехода в подъём на фоне приёма антидепрессанта
  • López-Muñoz F., Alamo C. The clinical introduction of iproniazid and imipramine: half a century of antidepressant therapy; Role of serendipity in the discovery of classical antidepressant drugs. World Journal of Psychiatry. 2022;12(4):588 — история появления первых антидепрессантов
  • Azevedo F.A.C., Carvalho L.R.B., Grinberg L.T. et al. Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain. The Journal of Comparative Neurology. 2009;513(5):532–541 — прямой подсчёт: в среднем 86 миллиардов нервных клеток в мозге взрослого человека
  • Обзоры серотониновой системы кишечника и мозга (в том числе Interaction of the vagus nerve and serotonin in the gut–brain axis, 2025) — около 90% серотонина тела вырабатывается в кишечнике; серотонин не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому периферический и мозговой пулы разделены
  • Обзоры нейровизуализации при тревожных расстройствах (в том числе Neurocircuitry of treatment in anxiety disorders, 2022) — миндалина как узел тревожной реакции и её регуляция лобной корой; на фоне лечения реактивность миндалины снижается, а связь миндалины с лобной корой усиливается
  • Jesse S., Bråthen G., Ferrara M. et al. Alcohol withdrawal syndrome: mechanisms, manifestations, and management. Acta Neurologica Scandinavica. 2017;135(1):4–16 — алкоголь усиливает тормозную передачу и подавляет возбуждающую; мозг отвечает встречной перестройкой, и после прекращения приёма остаётся состояние повышенной возбудимости
  • Systematic review and dose–response meta-analysis: optimal dose of serotonin reuptake inhibitors for obsessive-compulsive disorder in adults (2021) — при ОКР эффект нарастает с дозой выше стандартной для депрессии, и ответ разворачивается дольше
  • Инструкция по медицинскому применению препарата сертралин (Золофт) — ночные кошмары и нетипичные сновидения в перечне нежелательных реакций; яркие сны среди проявлений при прекращении приёма
  • Bailey D.G., Dresser G., Arnold J.M.O. Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–316 — фуранокумарины необратимо выключают фермент CYP3A4 в стенке тонкой кишки; тот же эффект у помело, лайма и горького севильского апельсина, но не у сладких сортов апельсина; через 10 часов после стакана сока сохраняется половина максимального эффекта, через сутки — около четверти
  • Инструкция по медицинскому применению препаратов экстракта травы зверобоя продырявленного (Деприм; РЛС) — показание «депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести»; в противопоказаниях прямо указан одновременный приём с антидепрессантами (в инструкции — «с другими антидепрессантами», поскольку сам зверобой позиционируется как средство от подавленности), а также с варфарином, циклоспорином и такролимусом, ингибиторами протеазы ВИЧ и цитостатиками; отдельно указано снижение плазменных концентраций дигоксина, теофиллина, мидазолама и непрямых антикоагулянтов, ослабление действия пероральных контрацептивов вплоть до межменструальных кровотечений и сохранение эффекта в течение двух недель после отмены; при сочетании с СИОЗС и триптанами — потенцирование серотонинового эффекта
  • Jeppesen U., Loft S., Poulsen H.E., Brøsen K. A fluvoxamine–caffeine interaction study. Pharmacogenetics. 1996;6(3):213–222 — флувоксамин как сильный ингибитор CYP1A2: клиренс кофеина снизился со 107 до 21 мл/мин, период полувыведения вырос с 5 до 31 часа
  • Alam S.M., Qasswal M., Ahsan M.J. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors increase risk of upper gastrointestinal bleeding when used with NSAIDs: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 2022;12:14452 — 10 исследований, 66 419 человек из семи стран; при сочетании с нестероидными противовоспалительными отношение шансов кровотечения из верхних отделов ЖКТ 1,75 (95% ДИ 1,32–2,33)
  • Введенская Е.С., Певнев А.А., Мольков А.М. Серотониновый синдром: внимание на опиоидные анальгетики. Российский журнал боли. 2024;22(3):98–106 — распределение опиоидных анальгетиков по риску серотонинового синдрома: трамадол, петидин и декстрометорфан — высокий риск, фентанил, тапентадол, метадон — средний, морфин, кодеин, оксикодон, бупренорфин — низкий
  • Laugesen S., Enggaard T.P., Pedersen R.S., Sindrup S.H., Brøsen K. Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2005;77(4):312–323 — пароксетин блокирует превращение трамадола в активный метаболит, и обезболивающее действие снижается
  • Noehr-Jensen L., Zwisler S.T., Larsen F. et al. Escitalopram is a weak inhibitor of the CYP2D6-catalyzed O-demethylation of (+)-tramadol but does not reduce the hypoalgesic effect in experimental pain. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2009;86(6) — в том же эксперименте эсциталопрам обезболивающий эффект трамадола не снижал: свойство относится к конкретным препаратам, а не ко всей группе

Статья опирается только на научные и клинические источники — исследования, мета-анализы, официальные клинические рекомендации ВОЗ, Минздрава РФ, APA, NICE. Ничего из неподтверждённых исследований, непроверенных блогов и личных мнений тут нет.