Антидепрессанты · глава 10 из 13
Глава 10

Что мешает антидепрессантам: зверобой, грейпфрут и обезболивающее

Про алкоголь спрашивают все, а про то, что лежит в аптечке и стоит в холодильнике, — почти никто. Между тем «таблетка не работает» или «мне от неё плохо» иногда объясняется не таблеткой, а тем, что оказалось рядом с ней.

Устроено это просто. Лекарство не попадает в кровь целиком: по дороге его разбирают — в кишечнике и в печени. Кое-что из еды и трав эту разборку ускоряет, кое-что тормозит. Доза остаётся той, которую выписал врач, а до дела доходит меньше или больше, чем рассчитано. Случаев, где это заметно, немного, и вот они.

Зверобой

Главный пункт во всём списке — и почти никто о нём не думает, потому что трава не воспринимается как лекарство. Между тем зверобой продаётся в аптеке без рецепта, а в показаниях у него написано «депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести»: покупает его ровно тот человек, который уже лечится или собирается.

Дальше начинается то, что обычно не читают. В инструкции к аптечному зверобою есть раздел «Противопоказания» — и приём одновременно с антидепрессантами стоит прямо в нём, рядом с варфарином, лекарствами от ВИЧ и препаратами, которые принимают после пересадки органов. То есть это не «с осторожностью», а «нельзя». Причина простая: зверобой сам действует на серотонин, и вместе с антидепрессантом это не «трава плюс таблетка», а два похожих средства сразу.

Про остальное сказано мягче: зверобой «снижает плазменные концентрации» — дигоксина, теофиллина и других препаратов. По-человечески это значит, что лекарство выпито по схеме, а работает слабее, чем должно, и догадаться, почему, без этой детали невозможно. Про противозачаточные написано понятнее всего: может ослаблять их действие и вызывать межменструальные кровотечения. И держится это ещё около двух недель после того, как траву перестали пить.

Грейпфрут

Тут наоборот: грейпфрут разборку не ускоряет, а глушит, и лекарства в крови оказывается больше, чем должно быть при этой дозе. То же самое у помело, лайма и горького севильского апельсина — а вот обычные сладкие апельсины ни при чём.

Развести по времени не выйдет: через сутки после одного стакана сока работает ещё примерно четверть эффекта. Касается это не всех препаратов подряд — свой можно посмотреть в инструкции или спросить у врача.

Кофе — только с одним препаратом

Флувоксамин сильно замедляет выведение кофеина: в исследовании тот держался в организме в шесть раз дольше обычного. На деле это значит, что привычные две-три чашки работают как гораздо большее количество, а вчерашний кофе к вечеру ещё не вышел. Сердцебиение и бессонницу потом принимают либо за побочный эффект лекарства, либо за саму тревогу. К остальным антидепрессантам это не относится.

Обезболивающее

Желудок. Ибупрофен, диклофенак, аспирин и их родня сами по себе раздражают слизистую. Антидепрессанты добавляют своё: тромбоцитам, чтобы останавливать кровотечение, нужен серотонин, а берут они его тем самым захватом, который лекарство и блокирует. Механизма два, и они складываются — при сочетании шансы желудочного кровотечения выше примерно на три четверти. Это не про разовую таблетку от головной боли, а про регулярный приём, и врачу стоит об этом знать — особенно если с желудком уже бывали проблемы.

Трамадол. Он не просто обезболивающее: он тоже действует на серотонин. В российском обзоре 2024 года он отнесён к группе самого высокого риска серотонинового синдрома — в отличие от большинства других сильных обезболивающих. В той же группе декстрометорфан, а он встречается в обычных аптечных средствах от кашля. Если вскоре после нового средства появились возбуждение и спутанность, дрожь, сильная потливость, жар, частый пульс — это не «перетерпеть», это к врачу.

И обратная история: обезболивающее не действует. Трамадол и кодеин обезболивают не сами — в печени они превращаются в другое вещество, и работает уже оно. Часть антидепрессантов это превращение блокирует: таблетка выпита, а боль остаётся. Проверяли на пароксетине — эффект снижался; на эсциталопраме — нет. Так что «мне обезболивающее не помогает» иногда не про болевой порог, а про сочетание. Сказать об этом стоит не только психиатру, но и любому врачу, который назначает обезболивание.

Это не список запретов, а повод рассказать врачу, что ещё принимается. Сюда входит всё: безрецептурное, травы и «натуральные успокоительные», добавки, витамины, средства от простуды и кашля, обезболивающее из сумки. Что с этим делать — решает врач: иногда ничего, иногда достаточно поменять время приёма, иногда — поменять обезболивающее или убрать траву. Отказаться от самого лечения — вариант, которого в этом списке нет.

Заодно про старый слух, будто с антидепрессантами нельзя сыр и красное вино. Он не выдуман, только относится к необратимым ингибиторам моноаминоксидазы — очень старой группе, которой в России сейчас не лечат. К нынешним препаратам сыр и вино отношения не имеют. Про алкоголь — отдельная глава, и разговор там совсем про другое.

Главное

Ни один пункт отсюда не означает «лечиться опасно». Все они означают одно и то же: у врача должна быть полная картина того, что человек принимает, — включая то, что куплено без рецепта и лекарством не считается. Это одна фраза на приёме, и она снимает почти всё, что здесь описано.

Список источников
  • Клинические рекомендации «Депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство» (рубрикатор Минздрава России, ID 301, редакция 2024) — сроки наступления эффекта (три-четыре недели, полный эффект к четвёртой-шестой), тактика при недостаточном эффекте, этапы терапии и длительность стабилизирующего этапа, приложение о синдроме отмены и диапазон его частоты
  • Гомон Ю.М., Колбин А.С., Лаврова В.А., Незнанов Н.Г. Фармакоэпидемиология антидепрессантов в Российской Федерации. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2025;5(1):49–58 — динамика потребления антидепрессантов в России по методике ВОЗ
  • Хасанова А.К., Мосолов С.Н. Синдром отмены антидепрессантов (обзор литературы) — частота, проявления и тактика при прекращении приёма; положен в основу приложения клинических рекомендаций
  • Comparison of antidepressant deprescribing strategies in individuals with clinically remitted depression: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 2025 — 76 рандомизированных исследований, 17 379 участников: сравнение резкого прекращения, быстрого и медленного снижения дозы с психологической поддержкой и без неё
  • Henssler J., Schmidt Y., Schmidt U. et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry. 2024;11(7):526–535 — 79 исследований, 21 002 человека: хотя бы один симптом отмены у 31% прекращавших антидепрессант и у 17% прекращавших плацебо; приписываемая препарату частота около 15% (один из шести-семи), тяжёлые симптомы примерно у 3%
  • Moncrieff J., Read J., Davies J., Horowitz M.A. et al. Reanalysis of incidence of antidepressant withdrawal symptoms. Psychological Medicine. 2025;55:e191 — критика методики предыдущего мета-анализа и переоценка частоты; источник расхождения оценок
  • Sinclair L.I., Christmas D.M., Hood S.D. et al. Antidepressant-induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review. The British Journal of Psychiatry. 2009;194(6):483–490 — 107 работ: разброс опубликованных оценок частоты от 4 до 65% и его причина
  • Tang T.Z., DeRubeis R.J., Hollon S.D. et al. Personality change during depression treatment: a placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry. 2009;66(12):1322–1330 — изменения нейротизма и экстраверсии при сопоставимом улучшении депрессии
  • Christensen M.C., Ren H., Fagiolini A. Emotional blunting in patients with depression. Annals of General Psychiatry. 2022;21:10 — доля пациентов с эмоциональным притуплением в остром состоянии и в ремиссии, приписывание его болезни или препарату
  • Gafoor R., Booth H.P., Gulliford M.C. Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years' follow-up: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1951 — 294 719 человек, риск прибавки более 5% массы тела
  • Rosenbaum J.F., Zajecka J. Clinical management of antidepressant discontinuation; сравнение краткого перерыва в приёме препаратов с разным периодом полувыведения — зависимость симптомов пропуска от скорости выведения
  • Traccis F., Frau R., Melis M. et al. Alcohol–medication interactions: a systematic review. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2022;132:519–541 — 107 работ: для каких групп препаратов взаимодействие с алкоголем подтверждено, а для каких данных недостаточно
  • Gardiner C., Weakley J., Burke L.M. et al. The effect of alcohol on subsequent sleep in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2025;80:102030 — влияние доз алкоголя на структуру сна и на засыпание
  • NIAAA Core Resource on Alcohol (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, США) — влияние употребления алкоголя на ответ на антидепрессант и на приверженность лечению
  • Baldessarini R.J., Faedda G.L., Offidani E. et al. Antidepressant-associated mood-switching and transition from unipolar major depression to bipolar disorder: a review. Journal of Affective Disorders. 2013;148(1):129–135 — частота перехода в подъём на фоне приёма антидепрессанта
  • López-Muñoz F., Alamo C. The clinical introduction of iproniazid and imipramine: half a century of antidepressant therapy; Role of serendipity in the discovery of classical antidepressant drugs. World Journal of Psychiatry. 2022;12(4):588 — история появления первых антидепрессантов
  • Azevedo F.A.C., Carvalho L.R.B., Grinberg L.T. et al. Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain. The Journal of Comparative Neurology. 2009;513(5):532–541 — прямой подсчёт: в среднем 86 миллиардов нервных клеток в мозге взрослого человека
  • Обзоры серотониновой системы кишечника и мозга (в том числе Interaction of the vagus nerve and serotonin in the gut–brain axis, 2025) — около 90% серотонина тела вырабатывается в кишечнике; серотонин не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому периферический и мозговой пулы разделены
  • Обзоры нейровизуализации при тревожных расстройствах (в том числе Neurocircuitry of treatment in anxiety disorders, 2022) — миндалина как узел тревожной реакции и её регуляция лобной корой; на фоне лечения реактивность миндалины снижается, а связь миндалины с лобной корой усиливается
  • Jesse S., Bråthen G., Ferrara M. et al. Alcohol withdrawal syndrome: mechanisms, manifestations, and management. Acta Neurologica Scandinavica. 2017;135(1):4–16 — алкоголь усиливает тормозную передачу и подавляет возбуждающую; мозг отвечает встречной перестройкой, и после прекращения приёма остаётся состояние повышенной возбудимости
  • Systematic review and dose–response meta-analysis: optimal dose of serotonin reuptake inhibitors for obsessive-compulsive disorder in adults (2021) — при ОКР эффект нарастает с дозой выше стандартной для депрессии, и ответ разворачивается дольше
  • Инструкция по медицинскому применению препарата сертралин (Золофт) — ночные кошмары и нетипичные сновидения в перечне нежелательных реакций; яркие сны среди проявлений при прекращении приёма
  • Bailey D.G., Dresser G., Arnold J.M.O. Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–316 — фуранокумарины необратимо выключают фермент CYP3A4 в стенке тонкой кишки; тот же эффект у помело, лайма и горького севильского апельсина, но не у сладких сортов апельсина; через 10 часов после стакана сока сохраняется половина максимального эффекта, через сутки — около четверти
  • Инструкция по медицинскому применению препаратов экстракта травы зверобоя продырявленного (Деприм; РЛС) — показание «депрессивные состояния лёгкой и средней степени тяжести»; в противопоказаниях прямо указан одновременный приём с антидепрессантами (в инструкции — «с другими антидепрессантами», поскольку сам зверобой позиционируется как средство от подавленности), а также с варфарином, циклоспорином и такролимусом, ингибиторами протеазы ВИЧ и цитостатиками; отдельно указано снижение плазменных концентраций дигоксина, теофиллина, мидазолама и непрямых антикоагулянтов, ослабление действия пероральных контрацептивов вплоть до межменструальных кровотечений и сохранение эффекта в течение двух недель после отмены; при сочетании с СИОЗС и триптанами — потенцирование серотонинового эффекта
  • Jeppesen U., Loft S., Poulsen H.E., Brøsen K. A fluvoxamine–caffeine interaction study. Pharmacogenetics. 1996;6(3):213–222 — флувоксамин как сильный ингибитор CYP1A2: клиренс кофеина снизился со 107 до 21 мл/мин, период полувыведения вырос с 5 до 31 часа
  • Alam S.M., Qasswal M., Ahsan M.J. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors increase risk of upper gastrointestinal bleeding when used with NSAIDs: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports. 2022;12:14452 — 10 исследований, 66 419 человек из семи стран; при сочетании с нестероидными противовоспалительными отношение шансов кровотечения из верхних отделов ЖКТ 1,75 (95% ДИ 1,32–2,33)
  • Введенская Е.С., Певнев А.А., Мольков А.М. Серотониновый синдром: внимание на опиоидные анальгетики. Российский журнал боли. 2024;22(3):98–106 — распределение опиоидных анальгетиков по риску серотонинового синдрома: трамадол, петидин и декстрометорфан — высокий риск, фентанил, тапентадол, метадон — средний, морфин, кодеин, оксикодон, бупренорфин — низкий
  • Laugesen S., Enggaard T.P., Pedersen R.S., Sindrup S.H., Brøsen K. Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2005;77(4):312–323 — пароксетин блокирует превращение трамадола в активный метаболит, и обезболивающее действие снижается
  • Noehr-Jensen L., Zwisler S.T., Larsen F. et al. Escitalopram is a weak inhibitor of the CYP2D6-catalyzed O-demethylation of (+)-tramadol but does not reduce the hypoalgesic effect in experimental pain. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2009;86(6) — в том же эксперименте эсциталопрам обезболивающий эффект трамадола не снижал: свойство относится к конкретным препаратам, а не ко всей группе

Статья опирается только на научные и клинические источники — исследования, мета-анализы, официальные клинические рекомендации ВОЗ, Минздрава РФ, APA, NICE. Ничего из неподтверждённых исследований, непроверенных блогов и личных мнений тут нет.